© МП РТГИЦ «ТОКСИ»
1,1-Диметилгидразин
Димазин, диметиламин
несимметричный, несимм-диметилгидразин,
НДМГ, N,N-диметилгидразин, гептил
Физико-химические свойства. CAS 57-14-7. (CH3)2NNH2; (С2Н8N2) М.м. 60,1. Бесцветная жидкость. Обладает
характерным аммиачным «рыбным» запахом. Гигроскопичен. Дымит на воздухе и
постепенно желтеет. d204 0,791. n 1,4075. Тпл –58
°, Ткип 63,9°, Твсп 15 °, Тсамовоспл 248,9 °. Давление насыщенного пара при 20 ° 16,3
кПА (
Получение. Действием азотистой кислоты на соль диметиламина
и восстановлениеи образовавшегося нитрозодиметиламина.
Производство Д. в США в
Применение. В производстве пестицидов, регуляторов роста растений и
гербицидов; в химической промышленности;
в фотографии, для предотвращения коррозии металлов, компонент жидкого ракетного
топлива.
Антропогенные источники поступления в
окружающую среду. Обнаруживается в воздухе рабочих помещений
производств Д.,атмосферном воздухе вокруг этих
предприятий и испытательных станций ракетных движетелей;
в сточных водах
заводов, производящих или использующих Д.; вместах
падения первых ступеней ракет, использующих Д.вкачестве
горючего. Содержание Д. в сигаретах, жевательном и нюхательном табаке достигает
60 — 150 нг/г.
Д. достаточно стабильное
соединение. В водных растворахна 5-10сут окисляется
20-30%,на окисление 1 мг идет 0,51млкислорода. В воздухе, воде и почве образует
диметиламин, тетраметилтетразен, нитрозодиметиламин, метилендиметилгидразин, формальдегида и др. ПКодор 6, по БПК 50, по сапрофитной микрофлоре 0,1, по
процессам нитрификации 0,2 мг/л.
Токсическое действие. Общий характер. Раздражает верхние дыхательные пути и ЖКТ,
вызывает двигательное возбуждение, судороги, гемолиз, метгемоглобинемию.
Токсические проявления объясняются угнетением моноаминооксидазы
и накоплением в связи с этим в организме серотонина и
других биогенных аминов (Богданов). Угнетает функцию пиридоксалевых
ферментов, что лежит в основе снижения синтеза γ-аминомаслянной кислоты и развития ГАМК-судорог.
Не является выраженным гепатотропным ядом (Back, Thomas), хотя вызывает нарушения функции печени
при остром и хроническом воздействии. Проникает через кожу. Обладает слабым
сенсибилизирующим и канцерогенным эффектом; угнетает иммунитет.
Острое отравление. Гидробионты.
ПК по угнетению размножения водорослей 1,0 мг/л; подавление фотосинтеза и
пигментообразующей функции происходит при концентрациях 2-5 мг/л. 100% дафний
при 5,0 мг/л погибает в течение 94 ч, при 2мг/л – 240 ч; суточная плодовитость
при этом снижается в 2-4 раза. Личинки хроманид гибнут при концентрации 10-15 мг/л. При
концентрации 2 мг/л 100% моллюсков погибает в течение 20 сут.
При 0,5-2,0 мг/л карпы выживают 120 сут, а верховки погибают при 1,6 мг/л в течение 60 сут (80%) (Справочник…).
Животные. Для
мышей ЛК50 = 420 мг/м3 (экспозиция 4 ч); для крыс 580
мг/м3 (2 ч), 3550 мг/м3 (1 ч), 9820 мг/м3 (30
мин), 20000 мг/м3 (15 мин); для м. свинок 100 мг/м3 (4
ч); для собак 2400 мг/м3 (1 ч), 8700 мг/м3 (15 мин),
53500 мг/м3 (5 мин). При в/б введении для крыс ЛД50 =
104, для мышей 132, для собак 100, для обезьян 60 — 100 мг/кг. У животных клонико-тонические судороги, смерть от остановки дыхания.
При в/б введении крысам 20 мг/кг в течение суток нарушались условные рефлексы.
При дозе 25 мг/кг в этот же период наблюдались самопроизвольные приступы
эпилепсии (Chevrier, Cha teller). Однократное в/б введение крысам 40 — 80
мг/кг приводило к повышению активности холинэстеразы
в плазме крови, сывороточного железа и повышению выведения α-аминокислот.
В/б введение Д. в дозе 104,5 мг/кг (ЛД50) снижает содержание глютатиона в органах с высокой метаболической активностью микросомальных энзимов (печень,
почки); повышает активность глютатионпероксидазы, каталазы и глюкозо-S-трансферазы
в головном мозге, печени, почках, эритроцитах, а в дозе 0,3 ЛД50
повышает содержание глютатиона в печени и эритроцитах
(Башарин). Введение обезьянам п/к
30 мг/кг вызывало нарушение оборонных рефлексов, кашель и рвоту (Reynolds et al.). ЛД50 при в/в введении: для
мышей 250±19; для крыс 119±3,8; для собык 60 мг/кг. У
крыс при в/в введении 100 мг/кг немедленный коллапс вследствие действия на
каротидный синус. При в/ж введении мышам ЛД50 = 265, крысам 122
мг/кг (Колла, Бердинский), а, по данным Справочника…,
155±13 и 202±21,3 мг/кг соответственно. Интрацеребральное
введение Д. вызывало через 30 мин судороги. ЛД50 при однократном нанесении
на кожу: для крыс 770, для кроликов 850 мг/кг. ПКостр
15 мг/м3; ПК при однократном нанесении на кожу 10 мг/кг (по общетоксическим
проявлениям (Справочник…).
Человек. Концентрации Д. на уровне 0,01 мг/м3 воспринимаются как слабый, а 0,05-0,08
мг/м3 как сильный аммиачный запах. Концентрацию 70 мг/м3
люди переносят в течение 60 мин, 120 мг/м3— 30 мин, 240 мг/м3—
10 мин (Smith). При
поступлении ворганизм Д.в дозе 10-20 мг/кг возможны
отравления легкой степени (Справочник…).
Различают три степени тяжести
острых отравлений у людей: легкая
(раздражение органов дыхания, караральное воспаление
верхних дыхательных путей,слизистой зева, караральный конъюнктивит: диспептические
расстройства,ухудшение аппетита; преходящая вегето-сосудистая дисфункция, головная боль,
головокружение; учащение пульса, повышение АД, преходящие нарушения функции печени,ретикулоциттоз, лейкоцитоз, полиурия, увеличение
экскреции ксантуреновой кислоты, продолжительность
симптоматики 2-3 дня); средняя (на
3-4 день появляются боли в правом подреберье, диспептические
расстройства, рвота, эрозивный гастрит,бульбит, иктеричность склер, присоединяются явления токсического
ларинготрахеита, бронхита; выраженные астено-невротический
и астено-вегетативный синдромы; сосудистая
дисфункция, повышение АД; токсический гепатит; ретикулоцитоз,
лейкоцитоз со сдвигом влево,лимфо- и моноцитоз;
длительность заболеваний 2-3 недели, нарушения функции печени могут сохраняться
длительно); тяжелая (через 10-15 мин
после попадания Д.в организм развивается судорожный синдром , кома,
энцефалопатия сдиэнцефальными нарушениями; АД
понижается, коллапс, шок, миокардиодистрофия; если пострадавший выживает,
присоединяются выраженные явлениятоксического
гепатита вплоть до острой жентойдистрофии печени;
нефропатия, анурия;полиневротические проявления).
После острых отравлений длитльно сохраняется астено-вегетативный синдром, токсический гепатит, психоорганический синдром, у части пострадавших развиваются
аденомы печени через многолет после отравления.
Повторное и хроническое отравление. Животные. Трехкратное в/б введение Д.в дозе 34,8 мг/кг с интервалом 7 суток
вызывает повышение восстановленного глютатиона в
тканях печени и эритроцитах (Башарин). Воздействие
паров (340 мг/м3, 5 раз в неделю по 6 ч в день) вызывало в течение 6
— 7 нед гибель
29 из 30 мышей и 1 из 30 крыс; при 180 мг/м3 погибало 8 мышей из 30.
Основной симптом отравления — клонико-тонические
судороги. У собак воздействие Д. (60 мг/м3, 13 и 26 нед.) вызывает гиперемию слизистых оболочек глаз, полости
рта, слюнотечение, понос, сонливость, атаксию, брадикардию, гемолитическую
анемию, билирубинемию. На вскрытии: гемосидероз
клеток ретикуло-эндотелиальной системы, накопление пигмента в купферовых клетках печени, лимфатических узлах и костном
мозге, кровоизлияния в альвеолы. В/б введение доз 10 — 70 мг/кг вызывало гибель
части крыс; у выживших увеличение диуреза, повышение активности АсАТ сыворотки. На вскрытии: жировая инфильтрация канальцевого эпителия почек (Cornish et at.). У индюков, получавших рацион с 50 мг
Д. на
Морфологически:
мелкокапельное ожирение печени, белковая дистрофия, уменьшение гликогена; белковаядистрофия
миокарда и почек; незначительные структурные изменения нейронов коры головного
мозга и вегетативныхганглиев (Справочник…).
Человек. У
всех работающих с Д. в течение 6 мес обнаружено
нарушение функций печени. У работающих с жидким ракетным топливом, включающим
Д, отмечена повышенная активность АлАТ сыворотки
крови. Биопсия печени показала у 6 человек жировую дистрофию (Petersen et al.). Ранними признаками хронического
поражения являются: вегето-сосудистая дисфункция с
наклонностью к повышению АД, увеличение выделения котехоламинов
и ксантуреновой кислоты с мочой, ретикулоцитоз,
повышение уровня билирубина в крови, изменение сахарной кривой. В дальнейшем
присоединяются астенический и психоорганический синдром,
полинейропатия, десинхронизация ритмов на ЭЭГ;
токсический гепатит, не имеющий тенденции переходить в цирроз. Типичные
изменения цвета кожных покровов: серо-земнистый цвет
с гиперпигментацией сосков, каймы губ, родимых пятен. Нередко наблюдаются
хронические конъюнктивыты, субатрофические
риниты и фарингиты (Справочник…).
Канцерогенное действие. Животные. Длительное ингаляционное введение Д. в
концентрациях 10,5: 1,8 и 0.15 мг/м3 вызывет
укрыс и сирийских хомяковдоброкачественные
и злокачественные опухоли печени, почек, легких, кови,
молочной железы, матки, яичников болеечастые и с
более коротким временем появления при
больших дозах (Справочник…). В/б введение мышам по 10 мг на особь приводило к
появлению на 100—313 день опытов бронхогенных и альвеологенных аденом и карцином. Многократно подтверждена
возможность возникновения опухолей кровеносных сосудов, легких и особенно
толстого кишечника при разных путях введения Д. (Денисов; Пожарисский
и др.; Toth). В соответствии с заключением [25а], Д. канцерогенен для
мышей, в частности при введении внутрь. Для крыс канцерогенный эффект пока
нельзя считать установленным, хотя при больших дозах, вводимых в/ж через
большой интервал времени, появлялись в отдельных случаях опухоли печени. Возможно,
в основе опухолеобразования лежит взаимодействие
канцерогенных метаболитов Д. с нуклеиновыми кислотами энтероцитов
(Лихачев).
Длительная ингаляция Д. в
концентрации 1 мг/м3 вызывет нарушение
эмбриогенеза на ранних стадиях развития, частичныю
гибель эмбрионов. 0,15 мг/м3 приводит к удлинению фазы метаэструса, большому числу гибели потосков
первого поколения от поражаенных крас
самцов и самок, и второго поколенияот пораженных
крыс-самцов. У крыс-самцов первого поколения развивается атрофия семенных
канальцев и нарушение функции сперматоцитов. Тератогенное
действие проявляется в снижении массы и размеров плодов, наличии множественных
гематом в области головы и шеи. При вдыхании Д. в концентрациях 1,2 и 0,14 мг/м3
отмечается увеличение числа клеток с хромосомными абберациями
(Справочник…).
Человек. Эпидемиологические
данные о канцерогенности Д. зарубежом
отсутствуют [25а]. Экспозиция при работе с Д. должна быть строго ограничена
[34а]. Многолетними наблюдениями за работающими с Д. на испытательных стендах и
на производстве были получены эпидемиологические данные, позволившие в
Местное действие выражено относительно слабо. При попадании на слизистую глаз развивается
гиперемия, гиперсекреция, отек. При повторных нанесенияхна
кожу может развиться дерматит.
Хемобиокинетика. При
нанесении на кожу собак может быть обнаружен в крови уже через 30 с (Smith, Clark). При в/ж введении крысам, кроликам,
кошкам и обезьянам в дозах 10—100 мг/кг содержание Д. в цельной крови,
сыворотке и плазме примерно одинаково. Максимальная концентрация достигается в
крови через 15—60 мин после введения. У обезьян, которым вводили по 100 мг/кг,
через 1 ч в плазме в среднем 70 мкг/мл, через 2 ч — 53 мкг/мл, через 4 ч — 34
мкг/мл. Накапливается в головном мозге, селезенке, печени и почках в близких
количествах. Выделяется в неизмененном виде с мочой [8] в течение первых суток.
Приблизительно 30% подострой дозы, введенной в/б
крысам, выделяется в виде СО2 в первые 10 ч. См. также Производные
гидразина.
Гигиенические нормативы. ПДКр.з = 0,1 мг/м3,
пары, 1класс опасности, требуется специальная защита кожи и глаз. ПДКа.в = 0,001 мг/м3; ПДК а.в.сс
= 0,001 мг/м3. ПДКв = 0,02 мг/л. ПДКр.х = 0,0005 мг/л, 2 класс опасности, токсикологический
критерий вредности. ПДУкожи = 0,00001 мг/см2;
ПДУ для поверхностейконструкций 0,004 мг/дм2.
Аварийные пределы воздействия (мг/м3):
|
Контигнгент |
5 мин |
15 мин |
60 мин |
240 мин |
|
Ликвидаторы |
6 |
2 |
0,8 |
0,3 |
|
Население |
3 |
1 |
0,4 |
015 |
(Справочник…).
Зрубежные гигиенические
нормативы — см. Производные гидразина.
в млн-1 в мг/м3
TWA OSHA 0,5 1
(кожа)
STEL ACG1H
1 2
IDLH 50
Методы определения. В воздухе рабочей зоны. Фотоколориметрический с нижним пределом
обнаружения 0,05 мг/м3. Унифицированный спектрофотометрический метод
для воздуха, в т.ч и населенных мест,
с нижним пределом измерения 0,0005 мг/м3 в диапазоне 0,0005 – 0,2
мг/м3. Индикаторные трубки ИТ-Г1 с диапазоном измерений 0,1-10 мг/м3.
ГХ [24]. В воде:
фотоколориметрический с нижним пределом измерения 0,02 мг/л. В крови. Фотометрически
— по окрашенному комплексу с тринатрийпентацианоаминоферроатом
[8]. Метод специфичен.
Меры профилактики.
Индивидуальная защита. См. Метилгидразин.
Неотложная помощь — см. Метилгидразин. При тяжелых отравлениях вводят витамин В6 5%
6-12 мл. Обязательное направление в стационар.